Antipsicóticos reducen tamaño del cerebro

Drogas para la esquizofrenia causan efectos secundarios por la disminución de parte del cerebro.

06-06-2010

Amy Maxmen

Un medicamento antipsicótico líder reduce temporalmente el tamaño de una región del cerebro que controla el movimiento y la coordinación, haciendo penosos efectos secundarios como temblores, babeo y el síndrome de piernas inquietas.

Apenas dos horas después de la inyección con haloperidol, un antipsicótico comúnmente recetado para tratar la esquizofrenia, los voluntarios sanos experimentaron deterioro de las habilidades motoras, que coincidió con el volumen de materia gris disminuyó en el striatum 1(estriado) – una región del cerebro que interviene en el movimiento.

SCAN RM el tamaño cerebral se reduce por antipsicóticos comúnmente prescritos en cuestión de horas de administración. Jim Wehtje / Imágenes Photodisc / Getty

“Hemos visto cambios en el cerebro antes, pero pasar a ver importantes modificaciones del estriado en un par de horas es asombroso”, dice Clare Parish en el Instituto Howard Florey de la investigación del cerebro en Melbourne, Australia que no estuvo involucrada en el estudio. “Nuestro punto de vista era que sólo los cambios químicos ocurren en un tiempo tan corto.”

En la resonancia magnética funcional (fMRI)  en la exploración los autores observaron que el volumen del estriado de los pacientes disminuó y los cambios en la estructura de los circuitos motores en sus cerebros. Además sus tiempos de reacción se desaceleraron en un examen por computadora realizada después del tratamiento, lo que indica el inicio de las fallas en el control motor que afectan a muchos pacientes con antipsicóticos.

La reducción de dopamina.

El haloperidol tiene una serie de efectos adversos, aunque muchos de estos son leves y retroceden a las pocas semanas de iniciar el tratamiento. Con pocas alternativas mejores, los psiquiatras han recetado la droga por más de 40 años para tratar a las personas que sufren de alucinaciones, delirio, alucinaciones e hiperactividad.

Como la mayoría de los antipsicóticos, los bloqueos de haloperidol del receptor D2, que es sensible a la dopamina. La droga ahoga la actividad de dopamina que se cree que es la base de la psicosis,  receptores D2 son abundantes en el cuerpo estriado, donde su actividad regula la expresión génica. Pero hasta ahora, nadie sabía que el bloqueo de los receptores pudieran alterar rápidamente la estructura física del cerebro.

Estriado y Haloperidol se redujo el estriado en cerebros de voluntarios en dos horas, pero se recuperaron en un día.Tost, H et al.

“Este es el cambio más rápido en el volumen cerebral nunca jamás visto”, dice Andreas Meyer-Lindenberg, profesor de psiquiatría y psicoterapia de la Universidad de Heidelberg en Mannheim Alemania, y principal autor del informe en la revista Nature Neuroscience1. “Los estudios han encontrado que el volumen de las regiones del cerebro cambia con un número largo de días, pero esto se produce en una o dos horas y en mitad de ese tiempo rebota”.

Pasado un día los cerebros de los voluntarios volvió casi a su tamaño original cuando los efectos de la dosis de haloperidol desaparecieron. Meyer-Lindenberg  dice ” este resultado debería aliviar los temores de que la droga destruye las células cerebrales”. “Sabemos que no está matando las neuronas porque el cerebro rebota”, dice.

En cambio, el equipo sugiere que las sinapsis de dopamina se regulan a la baja con el haloperidol, las uniones a través del cual las neuronas se comunican. Meyer-Lindenberg especula que el cambio está mediado por la proteína BDNF, que está implicado en el crecimiento de sinapsis y disminuye en respuesta a los tratamientos antipsicóticos en ratones.
El cuadro más grande

“Creo que este estudio hará que preocupe a algunos”, dice Shitij Kapur decano del Instituto de Psiquiatría del King’s College de Londres. Para contrarrestar esos temores, señala que los cambios cerebrales causados por el medicamento parecen ser reversibles y que la dosis utilizada en el estudio era un poco mayor que generalmente se administra a pacientes que no habían tomado la droga antes.

Los resultados pueden también explicar por qué las personas con trastorno bipolar tienen reducido la sustancia gris en algunas partes de su cerebro después del estado de ánimo maníaco. Andrew McIntosh en la Universidad de Edimburgo, Reino Unido, dice que la conexión entre los efectos de la reducción del cerebro de un antipsicótico reportados en este estudio y la reducción de materia gris que él y otros han observado en pacientes esquizofrénicos y bipolares es “un poco incierto, pero esto definitivamente hace que este trabajo sea digno de mayor investigación “.

Por otra parte, los receptores D2 en algunas partes del cuerpo estriado se han asociado con la adicción. Esto ha llevado a  a reflexionar  a Clare Parish sobre si los cambios estructurales anatómicos subyacen sobre los comportamientos de búsqueda de recompensa. “Uno se pregunta qué tipo de cambios agudos pueden suceder a través de estos receptores, en el cerebro adicto porque te enteras de casos en que la adicción ocurre después de una sola exposición”, dice ella.

Referencias
1. Tost, H. et al. Neurosci Naturaleza. doi: doi: 10.1038/nn.2572 (2010).
2. Moorhead, T. et al. Biol. Psiquiatría 62, 894-900 (2007). Artículo | | PubMed

Fuente: http://www.nature.com/news/2010/100606/full/news.2010.281.html

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